Browsing by Author "Wang, Wen-Hsing"

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    探討三環藥物Teroxirone抑制肝癌細胞生長的機制
    (2016) 王文興; Wang, Wen-Hsing
    肝癌在全球癌症致死率排名第二，而肝內轉移途徑是造成肝癌復發與高死亡率的主要原因之一。但肝癌轉移機制仍不清楚。三環氧化物triptolide的衍生物teroxirone為一合成的抗癌試劑，過去研究發現teroxirone會使人類非小細胞肺癌細胞經內源性途徑細胞凋亡。本篇使用常見的肝癌細胞株Huh7 (具有突變p53)、HepG2 (野生型p53)與Hep3B (無p53)進行實驗，實驗顯示teroxirone會使肝癌細胞株Huh7產生外源性途徑細胞凋亡。進一步使用caspase-3抑制劑Z-DEVD-FMK來確認teroxirone所誘導Huh7產生細胞凋亡是否透過外源性途徑，發現細胞在加藥前經過caspase-3抑制劑處理，外源性細胞凋亡相關的蛋白質表現降低。另外，透過傷口癒合檢測 (wound-healing assay)與細胞遷移與侵入實驗 (transwell migration and invasion assay)都顯示藥物濃度低於IC50的teroxirone處理可以抑制Huh7產生細胞遷移與侵入。而利用酶譜分析 (zymography)與西方墨點法 (western blot)之結果可看出在低濃度的teroxirone處理後促進細胞轉移相關的蛋白基因表現皆有受到抑制。此外，證明了teroxirone會去降低Huh7 stem-like cells增生與其幹細胞指標。在動物模式中，異體移植的Huh7腫瘤teroxirone處理，會使腫瘤透過細胞凋亡的方式達到抑制腫瘤生長的目的。結論，teroxirone會透過活化外源性細胞凋亡途徑抑制人類肝癌細胞的生長，且低濃度的藥物處理能抑制肝癌細胞的遷移與轉移。另外，teroxirone能降低肝癌類幹細胞的幹細胞特性，並抑制動物模式中異體移植之腫瘤生長，顯示teroxirone在治療肝癌具有發展潛力。