生物學報

Permanent URI for this collectionhttp://rportal.lib.ntnu.edu.tw/handle/20.500.12235/148

Browse

Author: search.filters.author.李桂楨Has files: Yes

Search Results

Now showing 1 - 10 of 19
  • No Thumbnail Available
    Item
    以amyloid-β 聚集為目標的阿茲海默氏症治療策略
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2013-??-??) 黃鉦翔; 林志信; 李承榆; 簡虹琪; 陳廷碩; 李琦玫; 李桂楨; Chen-Hsiang Huang, Chih-Hsin Lin, Cheng-Yu Lee, Hong-Chi Chien, Ting-Shou Chen, Chi-Mei Lee, Guey-Jen Lee-Chen
    阿茲海默氏症是最常見的漸進性的認知能力下降和記憶力減退的失智症，病理上此疾病的特點是細胞外Aβ 胜肽的類澱粉斑塊沉積和細胞內神經纖維糾結。已知類澱粉沉積會增加氧化壓力、細胞興奮性毒性、能源消耗和細胞凋亡，最後導致神經細胞死亡。先前Aβ42-GFP 融合蛋白的研究顯示，Aβ42 胜肽的聚集可反應在相連的GFP 蛋白之綠螢光亮度上。故本研究建立表現Aβ42-GFP 融合蛋白的Tet-On 293 細胞作為篩檢平台，藉測定綠螢光亮度增加情形，來檢測可延緩或抑制Aβ 聚集的抑制物。首先檢測作為正控制組的薑黃素，可顯著增加綠螢光亮度。進一步以工研院提供的植物藥前處理細胞8 小時後誘導Aβ42-GFP 表現三天，發現NTNU-043、057、059、071 等植物藥可顯著增加綠螢光亮度，並伴隨著伴隨蛋白HSPB1 表現的增加。我們的結果顯示上述植物藥可抑制Aβ 聚集及其可能的機制，此篩檢平台可用來篩檢更多有潛能治療阿茲海默氏症的植物藥。
  • No Thumbnail Available
    Item
    以amyloid-β 聚集為目標的阿茲海默氏症治療策略
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2013-??-??) 黃鉦翔; 林志信; 李承榆; 簡虹琪; 陳廷碩; 李琦玫; 李桂楨; Chen-Hsiang Huang, Chih-Hsin Lin, Cheng-Yu Lee, Hong-Chi Chien, Ting-Shou Chen, Chi-Mei Lee, Guey-Jen Lee-Chen
    阿茲海默氏症是最常見的漸進性的認知能力下降和記憶力減退的失智症，病理上此疾病的特點是細胞外Aβ 胜肽的類澱粉斑塊沉積和細胞內神經纖維糾結。已知類澱粉沉積會增加氧化壓力、細胞興奮性毒性、能源消耗和細胞凋亡，最後導致神經細胞死亡。先前Aβ42-GFP 融合蛋白的研究顯示，Aβ42 胜肽的聚集可反應在相連的GFP 蛋白之綠螢光亮度上。故本研究建立表現Aβ42-GFP 融合蛋白的Tet-On 293 細胞作為篩檢平台，藉測定綠螢光亮度增加情形，來檢測可延緩或抑制Aβ 聚集的抑制物。首先檢測作為正控制組的薑黃素，可顯著增加綠螢光亮度。進一步以工研院提供的植物藥前處理細胞8 小時後誘導Aβ42-GFP 表現三天，發現NTNU-043、057、059、071 等植物藥可顯著增加綠螢光亮度，並伴隨著伴隨蛋白HSPB1 表現的增加。我們的結果顯示上述植物藥可抑制Aβ 聚集及其可能的機制，此篩檢平台可用來篩檢更多有潛能治療阿茲海默氏症的植物藥。
  • No Thumbnail Available
    Item
    第三B型黏多醣儲積症(MPS ⅢB)
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 1999-12-??) 林秀珠; 林炫沛; 李桂楨
    本研究的目的在分析臺灣四個MPS ⅢB家族的分子致因。聚合酶鏈反應(PCR)放大包含患者NAGLU基因各表現子(exon)片段，經單股核酸構形多型性(SSCP)分析及異偶合(heteroduplex)分析，篩選可能帶有突變的表現子，進行DNA定序，以檢視患者的基因突變。結果發現患者773為複異型合子的突變，其表現子上第220個胺基酸密碼的第三個位置缺失核苷酸C (660delC突變)，表現子6上第565個胺基酸密碼發生CGG→TGG的改變，即由精胺酸Arg轉變成色胺酸Trp(R565W突變)。對偶基因專一的寡核苷酸引子(ASO)雜合的檢測試驗顯示，患者的660delC突變係遺傳白父親，R565W突變則遺傳自母親。患者1146為同型合子的突變，其表現子6上第的6個胺基酸密碼發生CGA→TGA的改變，即由精胺酸轉變成終止密碼(R626X突變)。此變異產生一新的限制蘑DdeI切點，DdeI切割的檢測試驗顯示患者的父親為R626X突變的異型合子。患者1362、1363兄弟皆為同型合子的突變，其表現子2上第130個胺基酸密碼發生CGC→TGC的改變，即由精胺酸轉變成半胱胺酸Cys(R130C突變)。此核苷酸變異使限制酶KpnI的切割點消失，KpnI切割的檢測試驗顯示患者的母親為Rl30C突變的異型合子。患者1377亦為同型合子的突變，其表現子2上第154個胺基酸密碼發生ATA→AGA的改變，即由異白胺酸Il巳轉變成精胺酸(Il54R突變)。此變異經誤配(mismatch)引子的PCR可產生一新的限制臨酶HinfI切點，HinfI切割的檢測試驗顯示，患者的父母親皆為Il54R突變的異型合子。
  • No Thumbnail Available
    Item
    A Novel Synthetic Indole Compound, 1, 1, 3-tri（3-indolyl）Cyclohexane, Inhibits Microtubule Polymerization in Human Lung Cancer Cells
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2008-12-??) 李慶孝; 姚清發; 李桂楨; 王憶卿
    目的：肺癌在世界各地無論男性或女性都是發病率、死亡率名列前茅的惡性腫瘤。因此，發現與合成新穎的肺癌治療抗癌藥物是刻不容緩的工作。 材料與方法：本研究團隊發展了一種新穎的吲哚結構合成化合物1, 1, 3-tri(3-indolyl)cyclohexane(3-indole)，並藉由A549及H1437人類肺癌細胞株來探討新穎抗癌藥物對於肺癌細胞的毒殺作用及其機制。 結果：新穎的抗癌藥物3-indole可以抑制A549和H1437肺癌細胞株細胞生長並誘導細胞週期停滯在G2-M期。在IMR90正常肺細胞內，3-indole無法抑制其細胞生長，且細胞骨架microtubule微管為呈現網狀之完整分佈於整個細胞體內；而經由免疫細胞染色法發現3-indole處理A549細胞後，其microtubule微管網絡可見到幾乎受到破壞且聚集於細胞核周圍，無法順利延伸散佈於整個細胞體內。此外，西方墨點法分析顯示3-indole處理可抑制A549細胞microtubule微管聚合作用並呈現劑量相關性。 結論：3-indole具有抑制A549和H1437肺癌細胞株細胞生長及抑制A549肺癌細胞株細胞骨架microtubule微管聚合作用，顯示具有發展作為新穎的抗微管作用癌症用藥的價值。
  • No Thumbnail Available
    Item
    Analysis of KLK1 Gene-130Gn Polymorphism with the Risk of Parkinson's Disease
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2005-06-??) 黃淑宜; 莊蕙瑄; 陳瓊美; 吳逸如; 李桂楨
    帕金森氏症為一常見的神經退化性疾病，和遺傳及環境因素相關。KLK1為一serine protease，在人體包括大腦皮質、海馬迴等多處部位皆有表現。本研究的目的在探討KLK1基因啟動子-130G(下標 N)多型性與國人帕金森氏症感受性的相關性。-130G(下標 N)多型性基因型的分析方法包括螢光PCR產物的長度分析、單股核酸構形多型性／異雙股分析及DNA定序等。所研究樣品群包括208位帕金森氏症患者及95位正常人。結果共觀察到五種對偶基因：I (G9)、A (G10)、B (G2CG7)、H (G11)、K (Gl2)。多型性對偶基因的啟動子轉錄活性分析顯示，在人類胚胎腎細胞HEK-293及人類腦癌細胞IMR-32中，A、B、H對偶基因的轉錄活性並無顯著差異，但三者的轉錄活性均較K對偶基因顯著的好。進一步的依據含或不含K對偶基因的基因型，或K對偶基因頻率，進行X^2統計分析，結果顯示在正常人族群與帕金森氏症患者群間，並未呈現顯著差異。故推論KLK1基因啟動子多型性，雖然會影響其在人類胚胎腎細胞及腦癌細胞中的表現量，但其變異和國人帕金森氏症的感受性並沒有太大關連性。
  • No Thumbnail Available
    Item
    Functional Studies of HSPA5 Promoter Polymorphisms and Risk of Essential Tremor in Taiwan
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 2008-12-??) 李麗卿; 胡雰茹; 吳逸如; 羅于堯; 林雅芸; 陳瓊美; 李桂楨
    蛋白質不正常摺疊引起的內質網壓力(ER stress)及不正常蛋白質摺疊反應(unfolded protein response; UPR)的機能失常，和神經退化性疾病的致病機制相關。70kDa熱休克蛋白5(HSPA5)為一UPR伴隨蛋白，可反應內質網壓力、抑制細胞凋零。HSPA5基因的啟動子多型性-415G/A(rs391957)、-370 C/T(rs17840761)及-180 del/G (rs3216733)可能影響其表現量。利用啟動子報告基因試驗，我們檢測了這三個多型性所暗示的功能。在神經癌SK-N-SH細胞中，帶有-415A多型性啟動子的螢光酵素報告質體表現的轉錄活性顯著低於帶有-415G者。利用個案－正常對照研究，我們分析了HSPA5基因啟動子多型性與台灣原發性顫抖症的相關性。在正常人(n=341)及原發性顫抖症患者(n=130)間，所分析的各多型性點，其基因型、等位基因與單套型頻率皆無顯著差異。我們的實驗數據顯示，HSPA5 -415 G/A多型性雖然影響其功能，但和台灣原發性顫抖症的風險無關。
  • No Thumbnail Available
    Item
    臺灣一個第一型黏多醣儲積症（MPS I）患者致病基因的分子遺傳學研究
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 1998-06-??) 秦義雯; 李桂楨; 林炫沛
  • No Thumbnail Available
    Item
    利用DNA定序法探討南方靈芝兩群雜交不孕性的遺傳變異
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 1996-12-??) 張君玉; 葉增勇; 李桂楨
  • No Thumbnail Available
    Item
    汞對貢德氏蛙蝌蚪變態的影響
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 1978-08-??) 李桂楨; 林秋梅; 史金燾; Kuei-Chen Lee Chieu-Mei Lin Jin-Taur Shih
  • No Thumbnail Available
    Item
    人類表面蛋白B基因
    (國立臺灣師範大學生命科學學系, 1997-12-??) 黃乙玉; 施河; 李桂楨
    本研究在分析中國人族群的表面蛋白（apo）B基因的多型性單套型。我們自正常人族群逢機取樣118人，萃取其基因組DNA，以聚合酵素鏈反應(PCR) 放大包含apo B基因多型性點的片段。所檢測的多型性點包含6個限制酵素的切割位置 (ApaLI、AluI、MaeI、MspI、EcoRI、Eco571)與一個訊息□□區9個核□酸鹽基對的插入或缺失的多型性點(I/D)。PCR 放大的含多型性點的DNA 片段，直接以膠體電泳檢查（I/D多型性），或以限制酵素切割後檢查之（限制酵素切點多型性）。所檢測的236條染色體中，沒有觀察到MspI切點的多型性，其餘各多型性的對偶基因頻率及異型合子率皆符合哈溫定律。單套型的連鎖不平衡分析顯示，位於表現子1-14上的I/D、ApaLI、AluI等多型性對偶基因間為非逢機性的組合，相同的現象亦見於表現子26-29上的MaeI、EcoRI、Eco57I之對偶基因間。相反的，位於表現子1-14和 26-29上的多型性點間，則無連鎖不平衡現象。本研究結果顯示，雖然apo B基因5'或3'端皆無重組發生，apo B基因的中間部位則有明顯的基因重組現象。