學位論文

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    Lunasin對MCF-7與MDA-MB-231人類乳癌細胞生長機制之探討
    (2020) 張佳心; Chang, Chia-Hsin
    癌症為全球死因之首,其中乳癌為女性最常見的癌症種類。流行病學研究發現肥胖為乳癌的危險因子之一,會使身體產生慢性發炎的環境,肥胖的促炎因子也會增加體內芳香酶活性及發炎基因表現量,促使雌激素濃度上升,加速乳癌惡化,雌激素更是停經後婦女誘導乳癌惡化的危險因子之一。Lunasin是一種分子量為5.5 kDa的種子胜肽,由43個胺基酸所組成,研究證實lunasin具有抗氧化、抗發炎、抗癌及降膽固醇等功效,而lunasin對於乳癌細胞的發炎基因表現、細胞激素等調控機制尚未明確,因此本研究欲探討,lunasin是否能藉由調節發炎因子、雌激素受器與芳香酶表現,進而抑制乳癌細胞生長。為了解lunasin對雌激素依賴性MCF-7及非雌激素依賴性MDA-MB-231乳癌細胞影響,以及在雌二醇 (Estradiol, E2)模式下lunasin是否能有效抑制乳癌細胞之生長,進而測試lunasin處理對細胞存活率、發炎基因及細胞激素分泌調控、芳香酶濃度等影響,及E2模式下細胞存活率、細胞活性、細胞週期及細胞凋亡的影響。第一部分為探討lunasin介入對乳癌細胞之影響,結果顯示 l unasin處理顯著抑制兩株乳癌細胞的存活率,而對MCF-10A正常細胞則無細胞毒性,並能降低所有細胞的芳香酶活性及基因表現、抑制ERα基因。在MDA-MB-231細胞方面,lunasin可以降低VEGF濃度和細胞活性,並可增加ERβ及IL-6基因表現及增加MDA-MB-231細胞其細胞凋亡等等 。第二部分為探討雌激素模式下lunasin介入對乳癌細胞之影響,結果顯示E2能顯著增加MCF-7細胞之細胞存活率,而lunasin在E2模式下依舊保有抑制兩株乳癌細胞其細胞存活率之效果,且能降低MCF-7細胞其細胞活性。綜觀上述,lunasin可以藉由降低細胞存活率、促炎基因表現、調控發炎性細胞激素濃度、降低芳香酶活性及增加細胞凋亡等,抑制乳癌腫瘤細胞的生長,因此富含lunasin的飲食可能有助於對乳癌的預防及患者的輔助治療。