學位論文

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    麩醯胺補充對於imiquimod誘導小鼠乾癬樣皮膚發炎之影響
    (2022) 林娗瑜; Lin, Ding-Yu
    乾癬(psoriasis)是一種自體免疫功能失調引起的慢性皮膚發炎疾病，其特徵是過度增生的角質細胞以及浸潤的T細胞、樹突細胞、巨噬細胞及嗜中性白血球，並對患者的生活品質有不良影響。乾癬的發病機制雖然尚未完全釐清，但已知T細胞在疾病的起始與發展階段扮演主要的致病因子之一。麩醯胺 (Glutamine；GLN) 具有抗氧化、抗發炎、免疫調節的作用，且乾癬患者血漿及血清中麩醯胺顯著較低。因此，本研究使用imiquimod (IMQ)誘發小鼠乾癬樣皮膚炎的動物模式，探討飲食中補充麩醯胺對於乾癬的保護效果。本實驗將雄性C57BL/6J小鼠隨機分為三組 (n=8/組)：控制 (NC)組、IMQ誘發乾癬 (P)組、IMQ誘導並補充GLN (PG)組。NC組和P組所有小鼠給予AIN-93G飼料，PG組則於飼料中添加麩醯胺 (GLN取代30%總胺基酸氮含量)，經15天餵養後，連續6天以Aldara乳膏 (5% IMQ) 塗抹於P組及PG組小鼠背部皮膚誘發乾癬樣皮膚炎，誘發期間持續給予飼料介入麩醯胺。實驗結果發現，與NC組相比，P組小鼠背部皮膚出現紅斑、脫屑、增厚等典型乾癬樣皮膚炎反應，且呈現更高的乾癬面積暨嚴重程度指數(psoriasis area severity index , PASI)，以及血液中嗜中性白血球、促發炎單核球、抗發炎單核球、T細胞、輔助型T細胞17 (helper T cell 17, Th17) 及調節型T細胞比例顯著提升。將P組和PG組做比較，發現飼料中補充麩醯胺可顯著降低IMQ誘導的乾癬嚴重程度的PASI指數、血中嗜中性白血球及Th17細胞比例。補充麩醯胺可顯著降低IMQ誘發的背部皮膚之嗜中性白血球比例與促發炎因子如interleukin (IL)-17A、IL-23、C-X-C motif chemokine ligand 1的mRNA表現量。在組織學方面觀察到補充麩醯胺降低了IMQ誘導引起的表皮增厚，降低角質層的厚度、減少角化不全及角化過度；免疫化學染色方面觀察到，補充麩醯胺降低了皮膚中T細胞及嗜中性白血球的浸潤。綜合上述結果推論，飲食補充GLN能可藉由調節Th17細胞比例、降低發炎激素及趨化因子的表現量，而改善IMQ誘導小鼠乾癬樣皮膚發炎反應。