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Item 海洋深層水通過IGF1R的表現強化間葉幹細胞的能力以調節microRNA-880-3p治療老化所造成的心臟疾病(2021) 武柏寬; Wu, Po-Kuan衰老是降低心臟功能的原因之一，幹細胞療法可能為治療由衰老引起的心臟功能障礙提供更光明的未來。海洋深層水（DSW）顯示出對細胞保護的有益作用，但細胞機制仍不清楚。這項研究旨在研究用海洋深層水（DSW）預處理的間葉幹細胞是否比未經海洋深層水（DSW）預處理的間葉幹細胞具有更好的心臟保護作用。在細胞研究中，我們發現深海水通過膜蛋白胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）的表達提高幹細胞活力。此外，我們證實miR-880-3p在老年心肌細胞中表現量增加。在與幹細胞共培養的老年心肌細胞中，我們發現海洋深層水（DSW）預處理的幹細胞顯著降低了老年心肌細胞中衰老的miR-880-3p的表現，從而導致了心肌細胞功能的恢復。在動物研究中，在治療老年的大鼠心臟中，我們發現海洋深層水（DSW）預處理的幹細胞顯著降低了老年心臟中老化的蛋白表現與纖維化表現，從而導致了心臟功能的恢復。此外，我們也證實海洋深層水（DSW）預處理的幹細胞能夠修復心臟中細胞雜亂的排列與細胞數量。Item 養肝丸(神立清)之抗氧化及肝臟保護藥效評估(2021) 葉佳文; Yeh, Chia-Wen中文摘要 在臺灣，民眾罹患肝病盛行率居高不下，而肝病造成之死亡率，多年來亦高居十大死因之前幾位，因此開發有效保護肝臟功能的藥物，一直是生技醫藥產業積極投注資金及研發的重點項目。過去西方醫學對於肝病的治療多採取支持性的保守療法，對於具體促進肝功能的西藥開發進程更是緩慢。從中醫學古籍中草藥相關之記載中，對於保護肝臟的中藥方已有相當清楚的認識，惟肝病中醫藥雖然源遠流長數千年，但由於西方科學盛起之故，未經科學研究證實功效的中醫藥反而屢受質疑。為此，本論文主要研發具保護肝臟功能的傳統中藥，以科學實驗的研究證實相關藥物功效。本研究選用順天堂中藥養肝丸(神立清)顆粒劑探討其抗氧化及肝臟保護的藥效。利用清除DPPH自由基能力測定實驗，本實驗研究結果發現養肝丸(神立清)顆粒劑具備顯著的清除DPPH自由基能力；利用活體外細胞實驗，結果發現養肝丸(神立清)顆粒劑可以緩解因革蘭陰性菌外膜成分脂多糖(LPS)誘發肝臟細胞的損傷。此外，利用動物餵食實驗，結果發現養肝丸(神立清)顆粒劑可以保護小鼠對乙醯胺酚（APAP）誘發的肝毒性。綜觀順天堂中藥養肝丸(神立清)顆粒劑，效能確實並具有抗氧化的功效，再者目前經由科學學理實驗研究證實養肝丸(神立清)顆粒劑確實具有保護肝臟機能功效，因此應該可以作為保肝的中藥。Item 短期高糖合併發炎微環境前處理促使間葉幹細胞活化並強化糖尿病性肝損傷的治療(2020) 凌銘暘; Ling, Ming-Yang['研究背景：\n肝功能障礙是糖尿病相關的併發症之一。除了針對糖尿病進行藥物治療，幹細胞移植在治療糖尿病性肝病方面顯示出潛力，這是因為幹細胞具有組織再生的特點。儘管幹細胞有能力恢復肝功能在糖尿病、高葡萄糖環境引發的糖尿病減少幹細胞功能在幹細胞移植到糖尿病患者因為高葡萄糖環境引起的氧化壓力在幹細胞啟動凋亡信號，導致減少細胞生存能力和減少組織再生幹細胞的特徵。\n\n研究目的：\n本研究推測，幹細胞經短期高血糖合併發炎微環境前處理後，再移植到糖尿病環境中可提高幹細胞的特性和細胞存活率，並強化對糖尿病性肝損傷的治療。\n\n研究結果\n體外研究結果表明，短期(3小時)將間葉幹細胞暴露於高血糖結合炎症微環境(稱為高血糖前處理幹細胞)可通過表達受體酪氨酸激酶Receptor tyrosine kinase (c-Kit)提高幹細胞的生存能力和幹細胞特性。另外，高血糖前處理的幹細胞能抑制糖尿病肝臟活性氧物質和發炎因子的產生，對糖尿病肝的再生效果優於未經高血糖預處理的幹細胞，提示高血糖幹細胞與炎症微環境的結合啟動了幹細胞在治療糖尿病性肝病中的功能。\n']Item 脂肪酶催化果醣脂肪酸酯的合成及應用(2022) 陳詩云; Chen, Shih-Yun脂肪酸糖酯是無毒、無味、無刺激性的界面活性劑。它們可以由再生資源生產，並且可以完全被生物降解。脂肪酸糖酯的應用已擴展到許多領域，包括製藥、化妝品、洗滌劑和食品工業。果糖是一種存在許多植物中的單糖酮醣，它通常與葡萄糖結合形成雙醣蔗糖。過去，本實驗室發現果糖具有抗內毒素和抗氧化的功能，這開啟了對果糖新的潛在功效和應用的研究。為了增加對內毒素的親和力，應增加果糖的疏水性。在本研究中，我們利用市售的固定化脂肪酶Novozymes 435催化脂肪酸酯和果糖之間的轉酯化反應，從而生成果糖酯。藉由MPLC和HPLC分析可獲得果糖轉化產率(69.2%)和各個果糖酯的產率(單丙酸果糖酯-1，即FMP1為23.4%、單丙酸果糖酯-2，即FMP2為21.6%、雙丙酸果糖酯，即FDP為29.6%、單月桂酸果糖酯，即FML2為24.2%)。這些果糖酯吸附內毒素和清除自由基的能力也已經透過生化分析進行。除此之外，在活體試驗中，我們也利用內毒素誘導Wistar雌性大鼠導致敗血症之模型，觀察果糖酯是否能保護模式老鼠，減輕因內毒素而引起的症狀，包括對組織血流量變化與損傷影響，此外也利用西方墨點法（western blotting）去進一步的觀察內毒素增加PARP、4HNE及caspase 3等細胞凋亡相關蛋白的變化。而果糖酯可以降低細胞凋亡蛋白的表現，證明果糖酯的保護效應。因此，本研究建立了果糖酯的酶合成法以用於工業應用，開發果糖酯的新型生化活性以用於醫藥、醫療器材和保健食品工業。Item 草藥配方對小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用(2023) 楊宥寧; Yang, Yu-Ning本論文利用具有解酒以及護肝功能的漢方食材葛花以及枳椇子搭配辣木籽粉組合成草藥配方GLJ，探討GLJ對於肝臟細胞發炎與小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用。我們採用實驗小鼠作為動物實驗模式，分成空白處理組(Sham)、只有給予草藥配方GLJ處理組(GLJ)、只有給予急性酒精處理組(ALC)、以及餵食草藥配方GLJ後再給予急性酒精處理組(GLJ+ALC)。利用小鼠平衡桿行走、滾輪跑步、懸吊測試，以及抽血檢測血液中天門冬胺基酸胺基轉移酶(GOT)、丙胺基酸胺基轉移酶(GTP)、以及乳酸脫氫酶(LDH)生化值。此外檢視小鼠肝臟組織，來探討草藥配方GLJ對於急性酒精處理小鼠的行為異常與肝功能保護作用。實驗結果顯示：ALC組小鼠相較於Sham與GLJ組小鼠的運動以及平衡的表現明顯差；而GLJ+ALC組小鼠相較於ALC組小鼠的運動以及平衡的表現則顯著改善許多。此外，ALC組小鼠相較於Sham與GLJ組小鼠血液內GOT、GTP、LDH的數值明顯較高，並且具有急性酒精性肝損傷的情形；而GLJ+ALC組小鼠相較於ALC組小鼠血液內GOT、GTP、LDH的數值則顯著降低，而急性酒精性肝損傷的情形也顯著改善。綜合上述結果，我們認為草藥配方GLJ處理對於急性酒精處理的肝細胞發炎以及小鼠的肝損傷應該具有保護的作用。由於葛花、枳椇子、辣木籽均屬藥食同源的草藥食材，因此，應該可以作為預防急性酒精肝損傷的營養補充品。Item 龜鹿二仙膠應用在緩解關節與骨骼退化的補充替代醫療潛力(2021) 林涵君; Lin, Han-Chun隨著超高齡社會的來臨，高齡長者行動不便以及長期臥病在床等問題，已經造成醫療資源與健保費用的龐大支出，為緩解長者骨質疏鬆症和退化性關節炎，民間常以龜鹿二仙膠補強筋骨。本論文主要研究龜鹿二仙膠對於緩解關節與骨骼退化的替代醫療效果，本研究選用與順天堂科學中藥廠提供的龜鹿二仙膠，龜鹿二仙膠主要藥材包括枸杞、龜板、人參和鹿角。本研究首先利用1,1-二苯基-2-吡啶並肼基（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl；DPPH）自由基清除能力測試檢視龜鹿二仙膠的抗氧化力；再利用脂多醣（lipopolysaccharide，LPS）處理關節滑膜細胞（HIG-82），藉此誘發關節滑膜細胞（synoviocyte，HIG-82）的發炎現象，透過細胞存活率分析法（3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5- diphenyltetrazolium bromide；MTT assay）以及酵素結合免疫吸附分析法（Enzyme-linked immunosorbent；ELISA assay），檢視龜鹿二仙膠是否可以緩解脂多醣（LPS）誘發關節滑膜細胞（HIG-82）的發炎；此外，本研究利用化療藥物阿黴素預先處理，藉此誘發老化小鼠的骨骼疏鬆，然後使用骨骼電腦斷層掃描技術檢視脛骨的骨小樑與骨密度，藉此評估龜鹿二仙膠是否可以緩解化療藥物阿黴素所誘發小鼠的骨質疏鬆。本論文結果顯示龜鹿二仙膠不但可以顯著增強DPPH自由基清除能力，對於脂多醣（LPS）誘發關節滑膜細胞（HIG-82）的發炎，也有顯著的緩解效果；此外，對於化療藥物阿黴素（doxorubicin，DOX）所誘發小鼠的骨質疏鬆，連續餵食龜鹿二仙膠四週後，也有顯著的緩解效果。歸納本研究結果，可以說明龜鹿二仙膠對於緩解關節與骨骼退化確實具有替代醫療效果。研究者認為適時給予中、高齡長者補充龜鹿二仙膠，將有助於緩解高齡長者行動不便以及長期臥病在床等問題，大大降低醫療資源與健保經費的龐大支出。Item 傳統中藥樟芝萃取物對棕櫚酸處理血管內皮細胞脂質累積的緩解作用(2023) 陳韋羽; Chen, Wei-Yu高脂血症是動脈粥樣硬化最主要的危險因素，過程涉及動脈粥樣硬化患者在早期時脂質於動脈內膜中的累積，而形成動脈粥樣硬化的過程中，血管內皮細胞、巨噬細胞的氧化壓力、細胞凋亡、CD36以及Kruppel-like factor 4(KLF4)蛋白質的表現均扮演重要角色。本研究嘗試探討牛樟芝萃取物對於動脈粥樣硬化的調節潛力，使用棕櫚酸(Palmitic acid)處理血管內皮細胞SVEC4-10與RAW264.7巨噬細胞作為高脂累積細胞模式，藉由胞外實驗(in vitro)評估牛樟芝萃取物對於高脂累積的緩解作用。本研究採用由牛樟芝萃取出的化合物，利用HPLC確定牛樟芝萃取物的化學指標活性成份，並用DPPH測定牛樟芝萃取物的自由基清除能力，再以油紅O染色法(Oil Red O Stain)檢視牛樟芝萃取物可否有效降低高脂累積內皮細胞SVEC4-10的油滴脂質累積，以酵素結合免疫吸附分析法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 檢測牛樟芝萃取物可否有效降低炎性細胞因子TNF-α (tumor necrosis factor-α)、IL-1β(interleukin-1β)的表現量；利用細胞免疫螢光染色方法檢測牛樟芝萃取物是否有效降低CD36蛋白質表現以及增強KLF4蛋白質表現；利用遷移試驗(transwell migration assay)檢測牛樟芝萃取物是否增加RAW264.7巨噬細胞的移動能力來清除血管內皮細胞的脂質累積。本實驗結果顯示：此牛樟芝萃取物具備很好的自由基清除能力，可以顯著降低血管內皮細胞的油滴脂質累積，減少TNF-α、IL-1β以及CD36的表現量，但是增強KLF4蛋白質表現。此外，牛樟芝萃取物可以促進RAW264.7巨噬細胞的遷移能力。綜合上述結果，我們認為牛樟芝萃取物可以透過減少血管內皮細胞的油脂累積，抑制巨噬細胞的氧化壓力與細胞凋亡，來達到緩解高脂累積，以及調節動脈粥樣硬化的潛力。Item 中藥在動物食品添加物之研發與應用(2021) 林睿芝; Lin, Jui-Chih臺灣氣候高溫潮濕，微生物容易滋長，動物的飼養空間較國外相對狹小，不但影響動物的繁殖或生長，同時也增加感染疾病的風險，如豬瘟、禽流感等。而我們現今為少子化與老人化的社會，寵物(或稱伴侶動物)已為家庭的一份子，除了日常的食衣住行外，近幾年的寵物醫療日趨重視。本論文針對動物「食」的部分進行研究，不管是經濟動物或是寵物，成長或生病時，抗生素常被添加於動物的飼料添加物或保健食品中。長期使用抗生素的結果，除了直接影響動物的健康，也間接影響人類身體健康，更造成了對環境的衝擊，因此近年來世界各國都在研發替代抗生素的替代物，或是藉由各種活動如世界動物衛生組織(Office International des Epizooties；OIE)提倡「世界抗生素覺醒週」、畜牧業推廣「無抗飼養」活動等等，都是期望減量或不用「抗生素」。我國行政院農業委員會自2000年開始至今，已禁用36項含抗生素飼料添加劑。在東方，幾千年文化的「中藥」，近年來逐漸被世界各國認同與接受，隨著生技產業與人工智慧的興起，傳統的中藥材料以科學的方式轉換為「傳統製劑」或「濃縮製劑」，食用方便與多樣化的選擇提供消費者購買使用。本論文以「濃縮中藥」配方做為抗生素的替代物進行動物實驗，確實可以達到預期的效果。如以「理中湯」為主要配方之濃縮中藥做為飼料添加物餵食小豬與施打抗生素之小豬比較，餵食濃縮中藥的組別確實可提高小豬的存活率；如以龜鹿為主要配方的濃縮中藥餵食老年小鼠後，確實可以緩解骨質疏鬆的症狀。因此，本論文希望利用「濃縮中藥」做為抗生素的替代物，目的為研發動物的飼料添加物或保健食品，讓動物食的更健康，提高自身的免疫力以對抗不良的環境。Item 環境感測換氣系統對於緩解豬隻感染呼吸道疾病的應用潛力評估(2021) 陳孟可; Chen, Meng-Ke臺灣養豬業中肉豬生長遲滯情況，經常發生在保育期與肥育前期肉豬體內的疾病包括呼吸道跟消化道的感染，造成養豬業者嚴重的經濟損失。如何有效預防及感測監控保育期與肥育前期豬隻的呼吸道傳染疾病，已經是臺灣養豬業者亟需要解決的關鍵問題。為此，本論文探討的目的針對環境感測換氣系統對於緩解豬隻呼吸道疾病的影響，希望藉此輔助豬隻的呼吸道傳染病防治，提升飼養的生產力及品質。 本論文從畜牧環境內部空氣品質感測的觀點切入，開發適用於畜牧養殖場內的環境感測系統，透過有策略的建構環境感測器與收集感測資料，進行資料蒐集分析，並運用偵測到環境的不同特徵值資料，作為應用防範豬隻流感與相關傳染病參考。 研究實驗結果顯示，室內豬場空氣中影響的潛在因子包括：二氧化碳(CO2)濃度、濕度、環境細懸浮微粒(PM2.5)及環境總揮發性有機化合物(TVOC)都較室外的空氣濃度高；而豬場環境排風扇的運作增加室內的通風性，會使得空氣品質獲得明顯改善；此外，仔豬血液的檢測報告也證實飼養在設置排風扇豬場的仔豬，體內引起過敏反應的嗜酸性白血球細胞數目，會遠較密閉豬場內的仔豬低。 這結果說明了，建置環境空氣質量監測系統及排風扇，除了可改善及緩解目前動物呼吸道的疾病外，未來也可提供有效的環境監測及產業應用的價值。Item 牛樟芝子實體對四氯化碳誘導慢性肝損傷之功效(2021) 陳麗雯; Chen, Li-Wen肝臟是人體最重要的代謝器官，其功能主要包含代謝宿主及外來分子等。由氧化壓力所引起之肝損傷是造成不同肝臟疾病最主要原因之一。四氯化碳(CCl4)是一種肝毒性化合物，常被使用於建立肝損傷之動物模型。牛樟芝(Antrodia cinnamomea, AC)為一種生長於台灣山區之特有種，先前實驗證實其具有解毒、保肝及抗腫瘤等相關活性作用。利用抗氧化物輔助營養或食品補充以減低ROS的產生會是減低長期肝發炎或是慢性肝發炎的策略之ㄧ。故本研究主要是以四氯化碳(CCl4)誘導大白鼠慢性肝損傷，探討不同牛樟芝子實體試驗樣品對於大白鼠慢性肝損傷之影響。研究成果顯示CCl4會造成肝臟組織外觀及病理組織破壞，肝損傷之大鼠其體重上升變化量變大， GOT、GPT、T-cholesterol、ALP、γ-GT表現量會上升，肝臟會產生纖維化，這和4HNE/Caspase-3/PARP介導的細胞凋亡有關，而在Silymarin治療組或牛樟芝子實體試驗樣品組皆可有效緩解CCl4引起的這些效應。這些結果表明，牛樟芝子實體可改善四氯化碳誘導的大鼠肝損傷，未來在輔助食品之應用上具有改善潛力。