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Subject: search.filters.subject.Lunasin

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    Lunasin對C2C12肌小管細胞其發炎反應與葡萄糖利用之探討
    (2021) 黃靖雅; Huang, Ching-Ya
    摘要 肥胖為罹患心血管疾病、癌症、胰島素阻抗及第二型糖尿病的主要危險因子，並在近年來快速增加成為全球的流行病。肥胖會導致體內脂肪激素及游離脂肪酸異常增加，而脂肪激素、游離脂肪酸與及其代謝衍生物會干擾胰島素作用，進而造成胰島素阻抗。種子胜肽lunasin具有抗癌、抗發炎、抗氧化、調節膽固醇以及調節免疫功能等生理功能。本研究目的為探討lunasin處理對肥胖模式下C2C12小鼠肌小管細胞發炎反應和葡萄糖利用之影響。實驗中，將C2C12小鼠肌小管細胞以棕櫚酸 (palmitic acid, PA) 或adipocyte conditioned medium (Ad-CM) 刺激，引發胰島素阻抗以及模擬肥胖微環境，再給予lunasin處理。結果顯示，lunasin的介入不影響C2C12小鼠肌小管細胞存活率，於發炎模式中，lunasin處理能夠顯著降低自然狀態下能單核細胞趨化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1；CCL2) 基因表現；在PA誘導的胰島素阻抗模式中，顯著降低腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor α, TNF-α) 基因表現，及MCP-1和介白素-6 (interleukin-6, IL-6) 的分泌量。在氧化壓力及細胞活性方面，lunasin的介入能夠降低胰島素阻抗及肥胖模式下所刺激產生的活性氧 (reactive oxygen species, ROS)，並增加健康細胞比例。於葡萄糖代謝方面，進行了免疫螢光染色、葡萄糖攝入及測量培養基中葡萄糖量來表示胰島素敏感性，實驗結果發現lunasin的介入能夠增加葡萄糖轉運蛋白4 (glucose transporter-4, GLUT4) 之蛋白表現、改善葡萄糖攝入與胰島素敏感性，並顯著增加在PA誘導的胰島素阻抗模式中的肝醣貯存量。綜合上述，lunasin可能減緩肥胖模式下肌肉細胞發炎反應及調節葡萄糖利用，進而改善胰島素阻抗。目前對於lunasin在肥胖模式下藉由何種途徑調控發炎及葡萄糖代謝還尚未清楚，值得更進一步的探討。
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    探討Lunasin在肥胖微環境下對RAW264.7細胞與EL-4 T細胞免疫反應之影響
    (2021) 黃沛縈; Huang, Pei-Ying
    全球的肥胖盛行率在流行病學調查中依然居高不下，肥胖常常連帶許多代謝疾病的發生，原因在於肥胖過程中，脂肪組織會有多種免疫細胞浸潤，伴隨著促發炎性細胞激素的分泌，形成慢性發炎的環境，進而發展出許多疾病，包含第二型糖尿病、代謝症候群、心血管疾病及癌症等。Lunasin為一種天然種子胜肽，存在於許多穀類中，由43個胺基酸所組成，已被證實具有抗腫瘤、抗發炎、抗氧化、降膽固醇及免疫調節等功用。本實驗目的為探討肥胖微環境下，lunasin對於RAW264.7巨噬細胞與EL-4 T細胞免疫功能的影響。細胞培養時以添加3T3-L1脂肪細胞培養液（adipocyte condition medium, Ad-CM）與LPS (Lipopolysaccharide)刺激來模擬肥胖微環境。分析3T3-L1細胞分化過程中細胞激素的變化，隨著分化進行adiponectin、leptin、VEGF和PAI-1含量逐漸增加，顯示Ad-CM可作為肥胖微環境的模型，結果顯示在肥胖微環境下，lunasin處理能夠降低RAW264.7巨噬細胞經LPS或Ad-CM誘發的IL-1β及MCP-1的分泌量，亦降低其遷移能力；然而，在RAW264.7巨噬細胞極化實驗下，lunasin的處理並無影響。Lunasin處理能降低因LPS誘發的ROS生成量。此外增加Ad-CM模式下健康細胞的比例，以及降低其低活性細胞比例，另外，lunasin處理亦能增加RAW264.7巨噬細胞胞飲及胞吞活性。最後，使用共培養來探討3T3-L1脂肪細胞與EL-4 T細胞之間的相互作用，EL-4 T細胞與受TNF-活化3T3-L1脂肪細胞共培養的模式下，會刺激IL-6、TNF-α和IL-4分泌量增加，而lunasin的介入可以降低3T3+EL4共培養模式下的IL-4分泌量，降低3T3 (TNF-α)+EL4共培養中TNF-α分泌，但使IL-1β增加以恢復到基準值。綜合而論，lunasin可以降低RAW264.7巨噬細胞的發炎反應和氧化反應，並抑制遷移能力，且增加吞噬功能，在EL-4 T細胞與3T3-L1脂肪細胞共培養下具有調節細胞激素的效果。
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    Lunasin對MCF-7與MDA-MB-231人類乳癌細胞生長機制之探討
    (2020) 張佳心; Chang, Chia-Hsin
    癌症為全球死因之首，其中乳癌為女性最常見的癌症種類。流行病學研究發現肥胖為乳癌的危險因子之一，會使身體產生慢性發炎的環境，肥胖的促炎因子也會增加體內芳香酶活性及發炎基因表現量，促使雌激素濃度上升，加速乳癌惡化，雌激素更是停經後婦女誘導乳癌惡化的危險因子之一。Lunasin是一種分子量為5.5 kDa的種子胜肽，由43個胺基酸所組成，研究證實lunasin具有抗氧化、抗發炎、抗癌及降膽固醇等功效，而lunasin對於乳癌細胞的發炎基因表現、細胞激素等調控機制尚未明確，因此本研究欲探討，lunasin是否能藉由調節發炎因子、雌激素受器與芳香酶表現，進而抑制乳癌細胞生長。為了解lunasin對雌激素依賴性MCF-7及非雌激素依賴性MDA-MB-231乳癌細胞影響，以及在雌二醇 (Estradiol, E2)模式下lunasin是否能有效抑制乳癌細胞之生長，進而測試lunasin處理對細胞存活率、發炎基因及細胞激素分泌調控、芳香酶濃度等影響，及E2模式下細胞存活率、細胞活性、細胞週期及細胞凋亡的影響。第一部分為探討lunasin介入對乳癌細胞之影響，結果顯示 l unasin處理顯著抑制兩株乳癌細胞的存活率，而對MCF-10A正常細胞則無細胞毒性，並能降低所有細胞的芳香酶活性及基因表現、抑制ERα基因。在MDA-MB-231細胞方面，lunasin可以降低VEGF濃度和細胞活性，並可增加ERβ及IL-6基因表現及增加MDA-MB-231細胞其細胞凋亡等等 。第二部分為探討雌激素模式下lunasin介入對乳癌細胞之影響，結果顯示E2能顯著增加MCF-7細胞之細胞存活率，而lunasin在E2模式下依舊保有抑制兩株乳癌細胞其細胞存活率之效果，且能降低MCF-7細胞其細胞活性。綜觀上述，lunasin可以藉由降低細胞存活率、促炎基因表現、調控發炎性細胞激素濃度、降低芳香酶活性及增加細胞凋亡等，抑制乳癌腫瘤細胞的生長，因此富含lunasin的飲食可能有助於對乳癌的預防及患者的輔助治療。